Хвороба Гірке – це генетичне захворювання, яке виникає через порушення роботи ферментної системи печінки, що відповідає за перетворення глюкозо-6-фосфату в глюкозу.
У зв’язку з цим порушується обмін вуглеводів та жирів, що призводить до зниження рівня глюкози в крові (гіпоглікемія) та підвищення концентрації молочної і сечової кислот.
У печінці та нирках накопичується зайва кількість глікогену (резервний запас глюкози), що викликає їх збільшення. Клінічні ознаки захворювання суттєво варіюються в залежності від віку дитини, що зумовлено особливостями її харчування.
Прояви хвороби Гірке
Симптоми хвороби різні та залежать від віку дитини.
- Гіпоглікемія (зниження рівня глюкози в крові) є основною клінічною проблемою у цьому захворюванні і часто виявляється одним з перших симптомів.
- Гіпоглікемія супроводжується судомами, блювотою та падінням артеріального тиску, що погіршує кровопостачання життєво важливих органів.
- Симптоми проявляються вранці та при тривалих інтервалах між прийомами їжі.
- Задишка.
- Температура тіла 38 °C без явних ознак інфекції, таких як головний біль, загальна слабкість або висипи на шкірі.
- Збільшення живота внаслідок значного збільшення печінки, яка може досягати рівня пупка або нижче.
- Збільшення розміру нирок. У більшості хворих виявлені лише незначні зміни в функціонуванні нирок, наприклад, наявність слідів білка у сечі. Проте в тяжких випадках ураження нирок можуть призводити до хронічної ниркової недостатності.
- Повторні носові кровотечі або кровоточивість після різних хірургічних втручань, що викликані порушенням функцій тромбоцитів (кров’яних пластинок, які відповідають за згортання крові).
- Ксантоми – це відкладення жироподібних речовин (ліпідів) в шкірі через порушення ліпідного обміну.
- Найчастіше вони виявляються на ліктях, колінах, сідницях та стегнах.
- Відставання в рості, диспропорція тіла (наприклад, велика голова, коротка шия та ноги), широке обличчя, зниження м’язового тонусу.
- Затримка статевого дозрівання.
- Психо-емоційний розвиток у межах норми.
Формы
Виды:
- глікогеноз типу Ia – порушення у роботі глюкозо-6-фосфатази;
- глікогеноз типу Ib – порушення у глюкозо-6-фосфат-транслоказі.
Ці типи проявляються схожою клінічною картиною та біохімічними аномаліями. Проте при глікогенозі Ib у пацієнтів можуть спостерігатися додаткові ускладнення, такі як стафілококові інфекції та кандидоз (ураження шкіри і слизових оболонок, викликане дріжджеподібними грибками), що робить цей тип деяким чином важчим.
Виділяють такі варіанти протікання захворювання.
Гостре протягом – спостерігається, переважно, у дітей до 1 року. Ознаки проявляються:
- нудотою;
- судомами у м’язах;
- порушенням дихання, що проявляється у вигляді задишки (зміни частоти та глибини дихання, що супроводжуються відчуттям браку повітря).
Хронічний процес – відзначається прогресуючим порушенням функцій нирок і печінки, затримкою в рості та відставанням статевого дозрівання.
Причины
Мутація гена, відповідального за кодування глюкозо-6-фосфатази, є причиною хвороби Гірке.
Глікогеноз 1 типу передається за аутосомно-рецесивним типом, що означає, що у здорових батьків, які є носіями мутантного гена, діти можуть бути народжені з цим захворюванням.
Діагностика
Збір інформації про анамнез і симптоми захворювання:
- судоми в м’язах на фоні зниження рівня глюкози в крові, блювота переважно вранці та при тривалих перервах між прийомами їжі;
- задишка;
- температура тіла до 37,5 °C;
- здуття живота через збільшену печінку;
- ксантоми – відкладення жироподібних речовин на шкірі в областях ліктів, колін, сідниць, стегон;
- відставання в рості, диспропорція форми тіла (велика голова, коротка шия, худі ноги), округле;
- місяцеподібне обличчя, зниження м’язового тонусу;
- затримка статевого дозрівання.
Дані з лабораторії:
- зниження рівня глюкози в крові;
- підвищення рівня молочної та сечової кислоти;
- високий вміст жирів у крові;
- активізація печінкових ферментів: АСТ (аспартатамінотрансферази) та АлАТ (аланінамінотрансферази);
- провокаційний тест з глюкагоном;
- спеціальне обстеження: біопсія печінки та аналіз на глікоген (запасний резервуар глюкози);
- вимірювання активності глюкозо-6-фосфатази;
- полімеразна ланцюгова реакція (ПЛР) – метод високої точності для діагностики, що передбачає використання невеликої кількості матеріалу, що містить ДНК, для подальшого збільшення обсягу генетичного матеріалу. Таким чином, він стає можливим для виявлення. Спеціалізовані дослідження і молекулярні біологічні методи доступні лише у спеціалізованих лабораторіях.
Додаткові інструментальні засоби:
- УЗД черевної порожнини;
- екскреторна урографія нирок – це рентгенологічний метод, що дозволяє дослідити нирки та сечові шляхи шляхом внутрішньовенного введення контрасту.
Терапія при хворобі Гірке
Основна мета терапії – підтримання рівня глюкози в межах норми. Це можна досягти за рахунок регулярного харчування з достатньою кількістю глюкози. Вуглеводи необхідно споживати також і під час ночі.
Протягом останніх 30 років існує два методи, які забезпечують організм немовлят вуглеводами на постійній основі, – це:
- введення глюкози через назогастральний зонд у нічний час;
- вживання сирого кукурудзяного крохмалю.
При недузі Гірке часто спостерігається підвищений рівень сечової кислоти.
Щоб уникнути скупчення солей у суглобах і нирках, застосовують засоби, які знижують концентрацію сечової кислоти.
У випадку значного прогресування хвороби та наявності ускладнень виконують трансплантацію печінки та/або нирок.
Ускладнення та наслідки
Якщо не забезпечити своєчасне і належне лікування, пацієнти з хворобою Гірке можуть померти в ранньому віці.
У деяких випадках у пацієнтів розвивається пухлина печінки, що може перетворитися на злоякісну форму (карциному).
Серед інших труднощів варто відзначити:
- гіперурикемічна подагра (захворювання, що характеризується підвищеним рівнем сечової кислоти в крові, що призводить до відкладення солей у тканинах, переважно у суглобах і нирках);
- запалення підшлункової залози;
- хронічна ниркова недостатність.
Профілактика захворювання Гірке
Методи профілактики охоплюють медико-генетичне консультування та пренатальну діагностику (яка проводиться до пологів з метою виявлення можливих патологій плода на етапі його розвитку в утробі).
Присутність хворих у родоводі є безпосередньою підставою для медико-генетичного консультування. Лікар-генетик разом із спеціалістами клінічної діагностики уточнює генетичну ситуацію в родині, надає оцінку ризику повторного народження дитини з хворобою та визначає необхідність проведення пренатальної діагностики.
Пренатальна діагностика виконується на 18-22 тижнях вагітності шляхом біопсії печінки. Також можливо провести пренатальну діагностику, використовуючи ДНК плоду, отриману через біопсію хоріона (зовнішньої оболонки зародка), але тільки в тих випадках, коли відомо, що дитина знаходиться в зоні ризику від цього захворювання.
Дополнительно
Симптоми гіпоглікемії у дітей, які отримують грудне вигодовування, виникають дуже рідко. Це зумовлено частими годуваннями та достатнім надходженням глюкози в організм дитини.
Коли інтервали між прийомами їжі стають більшими, виникають ознаки гіпоглікемії, особливо помітні вранці. Інтенсивність і тривалість гіпоглікемії поступово зростають. Це спричиняє збої в обміні речовин.
Зазвичай первинними ознаками цієї патології є зміни в зовнішності дитини:
- підвищення обсягу живота;
- виникнення задишки та субфебрильної температури тіла (не більше 38˚С).
У разі відсутності лікування зовнішність дитини зазнає змін. Характерними є:
- застій у розвитку і фізичному зростанні;
- характерний розподіл підшкірно-жирової тканини (подібно до схеми у пацієнтів із синдромом Кушинга: кінцівки залишаються дуже худими, тоді як на обличчі та тулубі накопичується значна кількість жиру).
