Хвороба Німана-Піка: Це сфінгоміеліноз.

Хвороба Німана-Піка (Сфінгоміеліноз) – це генетичне захворювання, що характеризується надмірним накопиченням жирів у різних органах та тканинах,

в основному в головному мозку, печінці, лімфатичних вузлах, селезінці, кістковому мозку. Має декілька клінічних форм, які відрізняються прогнозом.

На даний момент специфічного лікування не існує. У цій статті Ви зможете ознайомитися з причинами, симптомами та варіантами терапії хвороби Німана-Піка.

Хвороба Німана-Піка є лізосомальною хворобою накопичення. Вона виникає внаслідок недостатньої активності певного ферменту в клітинах організму, що призводить до накопичення проміжних продуктів обміну речовин, які зазвичай підлягають подальшому розщепленню.

Фактори, що викликають хворобу Німана-Піка

Основою захворювання є генетичний дефект хромосом 11 (типи А і В), а також 14-й і 18-й хромосоми (тип С). Через порушення в структурі гена у пацієнта спостерігається зниження активності ферменту сфінгомієлінази, що відповідає за розщеплення сфингомієліна. Сфінгомієліна є варіантом жиру. Це біохімічне порушення викликає надмірне накопичення сфінгомієліна та холестерину в клітинах ретикуло-ендотеліальної системи, зокрема в тканинних макрофагах. Як наслідок, відбувається порушення обміну речовин.

Макрофаги тканин присутні в усіх частинах тіла, проте найбільша їх концентрація знаходиться у селезінці, печінці, кістковому мозку, лімфатичних вузлах та центральній нервовій системі.

Дане захворювання має аутосомно-рецесивний тип успадкування, що означає, що воно не зумовлене статтю, і можуть уражатися як чоловіки, так і жінки. За наявності двох патологічних генів (один від батька і один від матері) захворювання проявляється у найважчій формі.

Признаки

Існує кілька клінічних форм хвороби Німана-Піка. Різниця між варіантами зумовлена особливостями перебігу захворювання та біохімічними змінами.

Досліджено 4 види захворювання:

1. тип А – класичний вид захворювання (інфантильний, гострий нейропатичний);
2. тип В – вісцеральний тип (хронічний, без ураження нервової системи);
3. тип С – ювенільний тип (підгострий, хронічний нейропатичний);
4. тип D – форма з Нової Шотландії (назва походить від провінції в Канаді, де ця форма спостерігається у місцевих жителів).

Нещодавно цей тип поєднали з типом С.

Тип А

Ця форма є найбільш несприятливою з точки зору прогнозу життя. Вона проявляється через кілька тижнів після народження, хоча новонароджені виглядають здоровими. У дитини спостерігається погіршення апетиту, втрата ваги і затримка в рості. Можуть виникати періодичні блювоти та проноси. Поступово живіт збільшується через збільшення печінки і селезінки (при цьому печінка збільшується раніше, ніж селезінка), що призводить до розвитку асциту. Кінцівки виглядають тонкими і дуже худими в порівнянні з набряклим животом.

Шкіра дитини стає сухою, втрачає еластичність, набуває жовтуватого відтінку, а на деяких ділянках можуть з’являтися жовтувато-сірі або жовто-коричневі плями. Всі групи лімфатичних вузлів збільшуються, що можна виявити при пальпації.

При обстеженні очного дна виявляється характерний симптом «вишневої кісточки» – пляма темно-червоного кольору на сітківці. Можливе помутніння рогівки і виникнення коричневого відтінку кришталика.

Ураження нервової системи спочатку проявляється відставанням у нервово-психічному розвитку в порівнянні з однолітками: діти не тримають голову, не перевертаються з живота на спину, не стежать за іграшками. Спостерігається підвищений м’язовий тонус в руках і ногах, а також розвиток м’язової слабкості. Сухожильні рефлекси також посилюються. Поступово втрачається слух, знижується зір, можуть виникати епілептичні напади. На піку захворювання дитина виглядає млявою та апатичною, неактивно реагує на події навколо, майже постійно має відкритий рот, що призводить до слинотечі.

Спостерігаються етапи різкого підвищення температури: гіпертермічні кризи.
Поступово виникає виснаження, і пацієнти з цією формою захворювання вмирають у віці 2-4 років.

Класс В

Дана форма захворювання має позитивний розвиток. У цьому випадку нервова система не страждає, а накопичення сфінгоміеліна і холестерину відбувається виключно в внутрішніх органах. Чому нервова система залишається недоторканою – досі є загадкою для медиків.

Спершу відбувається збільшення селезінки, що зазвичай фіксується у віці 2-6 років. Потім розростається печінка. Ураження печінки призводить до збільшення кровоточивості через розлади системи згортання крові. Часто виникає анемія. Пацієнти відчувають болі в животі, періодично спостерігаються розлади стільця, рідше буває нудота і блювота. Живіт також зростає в об’ємі, хоча і не настільки суттєво, як при типі А.

Внаслідок скупчення жирів у легеневій тканині утворюються інфільтрати. Це призводить до частих простудних хвороб у цих дітей.

Ця форма має тривалий хронічний характер. Тривалість життя пацієнтів значно більша в порівнянні з типом А, і вони можуть доживати до дорослого віку.

Тип С

Біохімічний дефект у даній формі остаточно не встановлений. Вважається, що порушується транспорт сфінгоміеліна. Зафіксовано помірне накопичення сфінгоміеліна та значне – холестерину в головному мозку, селезінці і печінці.

Хвороба вперше проявляється у віці від 2 до 20 років. У порівнянні з типами А і В, збільшення печінки і селезінки незначне. Спостерігається жовтяничний відтінок шкіри. На очному дні виявляється симптом «вишневої кісточки», а також пігментна дегенерація сітківки.

Неврологічні порушення починаються зі зниження м’язового тонусу, який згодом підвищується. Постепенно розвиваються спастичні парези, що проявляються у слабкості м’язів на тлі підвищеного м’язового тонусу. Виникають порушення координації роботи очних яблук, що ускладнює узгодження рухів очей, особливо при погляді вгору (так званий вертикальний офтальмопарез).

Спостерігається розвиток порушення координації, що призводить до зміни ходи. Додаються тремтіння і ненавмисні рухи в кінцівках. Також характерні насильницькі викручуючі рухи в голові та тулубі (торсіонна дистонія). Виникають епілептичні приступи. Порушуються процеси ковтання та мова. Розумові розлади поступово посилюються, діти втрачають здатність навчатися, що в кінцевому підсумку веде до розвитку деменції (недоумства). Втрачається контроль над функцією тазових органів. Для цієї форми хвороби Німана-Піка характерний специфічний симптом: раптова втрата м’язового тонусу в ногах, щелепі і шиї при сміху або інших сильних емоціях. Хвороба поступово прогресує.

Після виникнення детальної клінічної картини хвороби дні життя таких пацієнтів вичерпані.

Вид D

Викладено серед представників населення провінції Канади: Нової Шотландії (Шотландії). Яскраво виражений біохімічний дефект не виявлений, але хвороба прогресує внаслідок незначного накопичення сфінгоміеліна і суттєвого – холестерину.

У своїх клінічних проявів практично не відрізняється від типу С, тому деякі науковці вважають за краще не виділяти її в окрему категорію.

Діагностика

Для підтвердження діагнозу досліджують активність сфінгомієлінази в культурі шкірних фібробластів та лейкоцитах (для типів А і В), виявляють накопичення неетеріфіцірованих холестерину в культурі шкірних фібробластів (для типу С), а також здійснюють пошук генетичних мутацій в 11, 14 та 18 хромосомах.

У таких пацієнтів пункція кісткового мозку виявляє характерні «пінисті» клітини Німана-Піка, які таким чином виглядають через утворення жирових накопичень.

Лікування

Хвороба є невиліковною. Переважно здійснюється симптоматичне лікування для зменшення страждань пацієнта.

Серед симптоматичних препаратів використовують:

• протисудомні засоби (Депакін та інші Вальпроати);
• ліки для корекції виділення слини (застосовують Атропін у рот, роблять ін’єкції ботулотоксину в слинні залози, використовують гіосціноні пластирі);

Хвороба Німана-Піка: що це, які симптоми і як лікувати. При психічних розладах використовують антидепресанти (селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну – Прозак, Серліфт, Золофт) для лікування депресій, а також Вальпроати при психозах;

• засоби для боротьби з діареєю: Лоперамід (Імодіум), дієтичне лікування;
• при виникненні інфекційних ускладнень у дихальних шляхах застосовують антибіотики, засоби для розширення бронхів (Беродуал), фізіотерапевтичні процедури;
• при дистоніях і треморі: антихолінергічні лікарські засоби (циклодола, Паркопан, Біпериден, Акінетон).

У недавні роки для запобігання накопиченню сфінгоміеліна в клітинах почали застосовувати Міглустат. Цей препарат перешкоджає діяльності ферменту, який відповідає за синтез глікосфінголіпідів (попередників сфінгоміеліна).

Використовують в дозах від 100 мг 1-2 рази на добу до 200 мг 3 рази на добу (в залежності від віку та площі тіла пацієнта). Міглустат запобігає руйнуванню нервових клітин і, тим самим, уповільнює прогресування неврологічних симптомів, що може привести до збільшення тривалості життя. Відомий позитивний ефект від використання препарату спостерігається через 6 місяців-1 рік регулярного прийому.

Отже, хвороба Німана-Піка – це серйозне спадкове захворювання, пов’язане з накопиченням сфінгомієлінів у клітинах організму, що викликає порушення функцій печінки, головного мозку, лімфатичних вузлів і легень.

Хвороба має поступово прогресуючий характер. У деяких формах захворювання пацієнти швидко вмирають, тоді як інші варіанти протікають більш м’яко. На сьогоднішній день не існує чіткого та ефективного лікування, але вже зроблено певні успішні кроки в цьому напрямку.