Хвороба Помпі – рідкісний спадковий розлад, який є однією із форм лізосомних захворювань накопичення. Ця хвороба характеризується порушенням розщеплення глікогену в нервових та м’язових клітинах (скелетні м’язи, міокард).
Симптоматика захворювання варіюється за часом виникнення та ступенем вираженості у різних пацієнтів. Найчастіше спостерігається прогресуюча м’язова слабкість, а в деяких формах – кардіомегалія, що супроводжується дилятаційною кардіоміопатією.
Діагностика
Діагностика хвороби Помпе здійснюється на основі аналізу спадкового анамнезу, гістологічних та гістохімічних досліджень м’язових тканин, біохімічного аналізу крові і генетичних тестів. На сьогодні лікування може бути проведене за допомогою фермент-замісної терапії, але ефективність цього методу варіює в різних пацієнтів.
Хвороба Помпе (глікогеноз 2 типу, недостатність кислої альфа-глюкозидази) є спадковим захворюванням, при якому порушене обмін речовин глікогену призводить до ушкодження нервових і м’язових тканин.
Вперше захворювання було описано в 1932 році голландським вченим І. Помпе, з тих пір зареєстровано більше 50 випадків цього розладу. Хвороба Помпе має однакову ймовірність ураження чоловіків і жінок, частота зустрічальності коливається від 1:60000 (доросла форма) до 1:140000 (рання, або інфантильна форма).
Ця хвороба є однією з небагатьох лізосомних хвороб накопичення, для якої було розроблено ефективне специфічне лікування, що отримало затвердження в США в 2006 році. Проте вартість етіотропної терапії хвороби Помпе є надзвичайно високою, складаючи кілька сотень тисяч доларів щорічно. Смертність у разі відсутності лікування варіює залежно від форми захворювання: дитяча інфантильна форма часто призводить до летального результату на 1-2 році життя, в той час як форма з відстроченим початком симптомів прогресує значно повільніше.
Причини хвороби Помпі
Хвороба Помпі є типовим глікогенозом, при якому в тканинах скелетних м’язів, серцевого м’яза та частково в нервовій системі утворюються відкладення глікогену через неможливість його перетворення. Це пов’язано з мутацією гена GAA, який знаходиться на 17-й хромосомі, що кодує кислу альфа-1,4-глюкозидазу або мальтазу. Цей фермент є одним із основних компонентів лізосом, що бере участь у розщепленні молекули глікогену на простіші фрагменти, які в підсумку перетворюються на глюкозу, що займає участь в енергетичному обміні клітин. Оскільки глікоген є важливим джерелом енергії для таких структур, як скелетні м’язи, серцевий м’яз, печінка та нервова тканина, клінічні прояви хвороби Помпі стосуються саме патологічних змін в цих органах.
Через такі зміни спочатку спостерігається енергетичний дефіцит в клітинах – енергетичні потреби тканин в глюкозі задовольняються переважно за рахунок її надходження з крові. Крім того, в лізосомах при хворобі Помпі накопичується глікоген, утворюючи великі вакуольні включення, що згодом призводить до дистрофії та ушкодження клітин.
Спадкоємність дефектних варіантів гена GAA відбувається за аутосомно-рецесивним механізмом. Наявність кількох форм захворювання можна пояснити різними типами мутацій в зазначеному гені. У деяких випадках можуть не повністю зникати функції, а спостерігатися лише зменшення активності кислого альфа-1,4-глюкозидази, що веде до пізнішого розвитку хвороби Помпі та повільного прогресування патології. Визначення специфічної форми захворювання є важливим для прогнозування перебігу хвороби та розробки лікувальних стратегій.
Класифікація хвороби Помпі
На даний момент спеціалісти виділяють декілька основних форм хвороби Помпі, які різняться за термінами прояву і вираженістю симптоматики. В основному, з глікогенозом 2-го типу стикаються лікарі-педіатри, але є також форма захворювання, що проявляється у дорослих.
- Рання інфантильна форма – це найбільш важкий варіант хвороби Помпі. Вона виявляється вже в перші місяці життя, симптоми міопатії, ураження печінки (гепатомегалія) та серця (кардіоміопатія) швидко прогресують. Зазвичай, діти з цією формою хвороби помирають від серцевої або дихальної недостатності до 12 місяців.
- Пізня інфантильна форма характеризується виникненням перших симптомів у віці від 1 до 3 років, а прогресування відбувається значно повільніше. У даному випадку найбільш вираженими є ураження міокарда, і смерть настає до підліткового віку внаслідок серцевої недостатності. Ювенільна форма хвороби Помпі розвивається у 6-10 років, і, як і в попередньому випадку, основним органом-мішенню є серце, з летальним результатом від серцевої недостатності до 20 років.
- Доросла форма хвороби Помпі проявляється в 20-40 років. Основний симптом – повільно прогресуюча міопатія, тоді як ураження печінки майже ніколи не виявляються, а у деяких випадках можливі незначні порушення міокарда. Люди з цим типом хвороби в багатьох випадках доживають до старості, лише іноді спостерігається більш рання смерть внаслідок серцевої або дихальної недостатності.
Сучасні генетичні методи поки не дозволили визначити зв’язок між окремими типами мутацій гена GAA і формами хвороби Помпі. Можливо, причини такої варіабельності проявів лежать в іншому – в літературі є випадки, коли у родичів виявляли різні форми захворювання. Дослідження зв’язків, які призводять до розвитку певного типу хвороби Помпі, ускладнюється через відносну рідкість цього синдрому.
Симптоми хвороби Помпі
Прояви хвороби Помпі суттєво варіюються в залежності від форм захворювання. Ранній інфантильний тип відрізняється значною м’язовою слабкістю у немовлят, зменшенням рухової активності та підвищеною плаксивістю. Під час огляду таких пацієнтів педіатри зазвичай помічають затримку психомоторного розвитку, різне збільшення печінки, а пальпація може показати гіпертрофію м’язів, які при цьому є досить слабкими. У процесі прогресування хвороби Помпі виникають труднощі з годуванням через ослаблення смоктальної мускулатури, проявляється дисфагія, що в результаті призводить до гіпотрофії. Продовження розвитку кардіоміопатії і слабкість дихальної мускулатури з часом можуть стати причинами смерті дитини.
Пізня інфантильна і ювенільна форми хвороби Помпі мають схоже протікання, різниця лише у термінах появи симптомів патології. Зазвичай спостерігається м’язова слабкість та ознаки кардіоміопатії. Згодом формується виражена дистрофія скелетної мускулатури, кардіомегалія, при цьому починають збільшуватися печінка і селезінка.
Тривалість цих форм хвороби Помпі становить приблизно 10-12 років, після чого без лікування летальний результат може настати через декомпенсовану серцеву недостатність. Непрямим симптомом буде:
- висока частота простудних захворювань із легеневими ускладненнями,
- нічне апное,
- ранкові головні болі.
Доросла форма хвороби Помпі має пізній початок (перші прояви з’являються у віці 20-40 років). Клінічно на ранішій стадії виявляється дистальна міопатія, що проявляється м’язовою слабкістю кінцівок. Згодом розвиваються викривлення хребта (сколіоз, лордоз) через слабкість м’язового каркаса, що оточує хребет. У деяких випадках спостерігаються повільно прогресуючі ознаки серцевої недостатності, однак у хворих на хворобу Помпі такого типу ураження серця трапляється не завжди. Перебіг дорослої форми патології може тривати декілька десятиліть, тому багато пацієнтів доживають до старості з прийнятною якістю життя і без специфічного лікування.
Діагностика Помпе
Виявлення хвороби Помпе можливе за допомогою різних клінічних методів, таких як біохімічний аналіз крові, дослідження біопсії м’язів, культури фібробластів або лейкоцитів пацієнта, а також традиційних досліджень (фізичний огляд, ЕКГ, ехокардіографія). Під час обстеження часто виявляється м’язова слабкість та дистрофія, а при ураженні внутрішніх органів – гепато- і спленомегалія. На електрокардіограмі фіксується скорочення PQ інтервалу і розширення QRS комплексу через збільшення розмірів міокарда. Це також призводить до подовження тривалості реполяризації шлуночків, що виявляється інверсією зубця T. Ехографічне дослідження серця демонструє значне збільшення його розмірів внаслідок значного потовщення стінок шлуночків. При дорослій формі хвороби Помпе вищезгадані зміни міокарда можуть бути відсутніми.
Біохімічний аналіз крові дозволяє виявити як специфічні, так і непрямі ознаки захворювання. Специфічним тестом є визначення активності кислої альфа-1,4-глюкозидази в плазмі, яка при хворобі Помпе значно знижена. Непрямим свідченням патології є суттєве підвищення активності креатинфосфокінази, викликане ураженням м’язової тканини. Гістологічне дослідження біопсії м’язів вказує на велику кількість включень глікогену в міоцитах, що надає їм вигляд «пінистих клітин». Гістохімічне дослідження при хворобі Помпе демонструє значне зниження активності кислої альфа-1,4-глюкозидази в м’язовій тканині, фібробластах та лейкоцитах.
Генетик може провести генетичну діагностику хвороби Помпе шляхом прямого секвенування гена GAA для виявлення дефектних учасників. Крім того, збір спадкового анамнезу може допомогти в діагностиці захворювання. Генетична діагностика хвороби Помпе включає секвенування GAA, зокрема у фенотипічно здорових родичів, щоб виявити носійство патологічного гена.
Лікування та прогноз хвороби Помпі
На сьогодні єдиним специфічним методом лікування хвороби Помпі є фермент-замісна терапія, яка покликана компенсувати нестачу кислої альфа-1,4-глюкозидази. Для цього застосовують препарат альфа алглюкозідази, що виробляється в США. Вартість такої терапії є дуже високою (річний курс коштує від 100 до 400 тисяч доларів), але її ефективність варіює у різних пацієнтів. Інших методів лікування хвороби Помпі наразі не існує. Без лікування при інфантильних і ювенільних формах захворювання прогноз є несприятливим, тоді як для дорослого типу він залишається невизначеним.
Профілактика можлива лише через своєчасне виявлення носійства хвороби Помпі (у випадку, якщо патологія є у кровних родичів) та подальшу генетичну пренатальну діагностику.
