Це є рідкісне аутосомно-рецесивне спадкове захворювання, яке потрапляє до групи лізосомних хвороб накопичення. Воно характеризується порушенням метаболізму олігосахаридів, що виникає через зниження активності ферменту лізосом альфа-маннозідази.
Основні причини
Генетично обумовлений дефект ферменту α-маннозідази, що відповідає за розщеплення складних вуглеводів у лізосомах, призводить до накопичення метаболітів всередині клітини, що викликає порушення її функції. Цей фермент кодований геном MAN2B1, який розташований на короткому плечі 19-ї хромосоми (локус 19p13.2).
Аутосомно-рецесивний механізм успадкування маннозідозу свідчить про те, що для виникнення цієї патології обоє батьків повинні бути носіями дефектного гена. Згідно з законами Менделя, ймовірність того, що діти успадкують мутантний ген, як і їх батьки, становить 50%, тоді як ймовірність народження дитини без мутації дорівнює 25%, а ймовірність народження хворої дитини також складає 25%.
Маннозідоз передається, як і більшість лізосомних захворювань накопичення, за аутосомно-рецесивним механізмом. Таким чином, можна стверджувати, що ця патологія зустрічається з однаковою частотою у чоловіків та жінок. Захворювання клінічно проявляється лише в тому випадку, якщо обидві аутосоми, отримані по одній від батька і матері, є дефектними.
Признаки
Це аутосомно-рецесивне захворювання викликане недостатністю альфа-маннозідази та накопиченням численних з’єднань манози. Ген альфа-маннозідази локалізується на 19-й хромосомі (19p13.2-q12). Виділяють тяжку дитячу форму хвороби (тип I) та більш легкий ювенільний варіант (тип II). У всіх пацієнтів спостерігаються:
- застій у психомоторному розвитку,
- яскраво виражені риси обличчя та множинний дизостоз.
Проте, при дитячій формі розладу психічних функцій процес протікає значно швидше, внаслідок чого хворі, як правило, помирають у віці від 3 до 10 років.
Кісткова патологія також виражена більшою мірою. У таких пацієнтів, як правило, відзначається виникнення гепатоспленомегалії. У випадку ювенільної форми симптоми проявляються в пізньому дитячому або підлітковому віці і є менш вираженими. Ці пацієнти доживають до зрілого віку. У них спостерігали:
- втрата слуху,
- деструктивний артрит,
- панцитопенія та спастична параплегія.
Діагностика хвороби здійснюється шляхом визначення активності ферменту у лейкоцитах або фібробластних культурах. Є можливість пренатальної діагностики. На сьогоднішній день специфічного лікування ще не надано, хоча вже було кілька малоефективних спроб трансплантації кісткового мозку.
Діагностика
Діагностика альфа-маннозідозу здійснюється на основі клінічних проявів, виявлених у пацієнта, даних, зібраних під час анамнезу, а також інформації, отриманої в процесі лабораторно-діагностичних досліджень. Збір сімейного анамнезу має особливу вагу при встановленні діагнозу.
У разі потреби пацієнту може знадобитися проведення генетичного аналізу, який допоможе виявити аномальний ген.
Терапія
На даний момент не існує ефективної схеми лікування альфа-маннозідоза. У кожному випадку пацієнтам із цією патологією підбирається симптоматична терапія, що спрямована на зменшення проявів ознак розладу. Серед іншого, призначають препарати для профілактики нападів, пацієнтам з порушеннями слуху видають слухові апарати, а також рекомендують масаж і лікувальну фізкультуру для полегшення проявів м”язового болю і слабкості.
У випадках, коли необхідна іммобілізація м’язів хребта, окремим хворим рекомендуються коляски. Попри раніше опубліковану інформацію, пацієнтам радять проходити трансплантацію кісткового мозку, оскільки проведення цієї процедури у ранньому віці допомагає сповільнити прогресування захворювання.
Профілактика
На сьогоднішній день не існує ефективних методів профілактики альфа-маннозідоза, але парам з негативним сімейним анамнезом на етапі планування вагітності слід звернутися за консультацією до генетика.
