Це є спадковим захворюванням, яке виникає внаслідок дефіциту дегідрогенази кетокислот з розгалуженим ланцюгом, а також порушень метаболізму амінокислот, зокрема лейцину, ізолейцину та валіну.
Причини
Поява захворювання асоціюється з наявністю двох мутаційних генів, що відповідають за кодування виробництва дегідрогенази розгалужених альфа-кетокислот. За умов нестачі цього ферменту змінюється процес:
- катаболічного розпаду лейцину,
- аллоізолейцину,
- ізолейцину,
- валіну.
Дегідрогеназа складається з чотирьох білкових компонентів: Е3, Е2, альфа-субодиниці E1 та бета-субодиниці E1. Визначено локалізацію генів, які відповідають за синтез складових ензимних комплексів: ген BCKDHA на 19 хромосомі кодує альфа-субодиницю протеїну E1, ген BCKDHB на 6 хромосомі відповідає за бета-субодиницю E1, ген DBT на 1 хромосомі кодує Е2-протеїн, а ген DLD на 7 хромосомі – протеїн Е3.
Передача генетичної мутації здійснюється аутосомно-рецесивним шляхом, симптоми захворювання проявляються у дитини, що успадкувала пару мутантних генів із однієї локалізації. Коли мутація передається від одного з батьків, симптоматика відсутня, оскільки домінантний ген забезпечує організм необхідною кількістю ферменту.
Признаки
У дітей, які мають класичну форму цього захворювання, ознаки з’являються вже в перший тиждень після народження. У всіх випадках хвороба має раптовий початок. Прояви лейцинозу зумовлені:
- раптовим погіршенням загального стану новонародженої дитини, що проявляється у вигляді генералізованих судом,
- підвищеної збудливості,
- гіпертонусу м’язів,
- нестримного блювання,
- дегідратації.
Дитина кричить, нехтує їжею. З часом збуджений стан переходить в патологічну млявість. Виникають такі симптоми:
- угноблення центральної нервової системи,
- посилюється сомноленція, а з часом може настати кома.
На шкірі спостерігається злущування, а також виникають еритеми. Сеча дитини має запах кленового сиропу. У всіх дітей з таким діагнозом виявляється підвищена вразливість до інфекцій, вони запізнюються у психічному та моторному розвитку. Такі малюки часто помирають, переважно через набряк головного мозку.
При інтермітуючому типі патології напади супроводжуються розвитком атаксії коркового мозочка, що призводить до порушення ходи і координації рухів у пацієнта. В міжнападний період клінічні симптоми відсутні. Проміжний лейциноз має більш тяжкий перебіг. Пароксизми не мають чітко визначених часових рамок і виявляються хвилеподібним наростанням і зменшенням симптомів. Такі діти відстають у розвитку, страждають від атаксії, судом та м’язової гіпотонії, а також пізно освоюють ходьбу і мову.
Тіамінзалежний тип захворювання може проявлятися легкими або помірними симптомами. Основні ознаки захворювання включають порушення ходи і координації рухів, зниження м’язового тонусу, а іноді і судоми. У пацієнтів з Е3-залежною формою спостерігається прогресуюче відставання у моторному та психічному розвитку, блювота, м’язова гіпотонія, а також порушення дихання. Іноді виявляється гіпоглікемія, що супроводжується апатією, слабкістю, запамороченням і підвищеною сонливістю.
Діагностика
Усі діти з обтяженою сімейною історією, а також новонароджені, у яких після стабільного стану з’явилися характерні симптоми хвороби, такі як:
- відмова від їжі,
- блювота,
- судоми,
- підвищене збудження або летаргія,
- атаксія,
- кома,
- ацидоз мають бути обстежені на лейциноз.
При установці діагнозу здійснюється детальне вивчення анамнезу та скарг батьків, загальний огляд дитини з оцінкою м’язового тонусу і ваги, а також аналізом рухової активності. Для діагностичних цілей дитині призначається амінокислотний аналіз крові, аналіз амінокислот і кетокислот у сечі, а також спеціальні тести, зокрема реакція з 2,4-дінітрофенілгідразіном, проба Фелінга й молекулярно-генетичний аналіз.
Терапія
Лікування має за мету зменшення виробництва токсичних метаболітів BCAA, активізацію анаболічних процесів, зниження швидкості розвитку кетоацидозу, запобігання набряку мозку та ураження внутрішніх органів. Для покращення стану пацієнта рекомендується дієта, що передбачає заміну білкових продуктів білковими гідролізатами, які не містять валина, ізолейцину та лейцину. Для терапевтичних цілей малюкам показано проведення коферментної терапії з використанням тіаміну та левокарнітіна. Крім того, всім пацієнтам призначають симптоматичну терапію, спрямовану на полегшення симптомів захворювання. Для цього малюкам рекомендується введення вітамінів групи B, антиконвульсантів, протиблювотних препаратів та натрапив.
Профілактика
Профілактика захворювання включає проведення пренатальної діагностики – визначення амінокислотного складу амніотичної рідини та молекулярно-генетичне дослідження матеріалу, отриманого при біопсії хоріона, з метою виявлення мутацій у відповідних генах.
