Про сифілісі люди знають давно й багато. Але все одно, захворювання не втомлюється підносити сюрпризи дерматологів, венерологів і лікарям інших спеціальностей. Особливі неприємності створюють негативні аналізи на сифіліс, які не часто, але бувають помилковими.
Пацієнти залишаються не виявленими і не отримують патогенетичного лікування. Хвороба прогресує, бліда трепонема поширюється. Так що саме брак точності тестів, хибнонегативні лабораторні аналізи у статевого партнера нерідко стають причиною зараження сифілісом.
Як виявляють сифіліс?
Збудник, бліда трепонема потрапляє в організм людини через мікротравми шкіри або слизових покривів. Завдяки своїй рухливості, мікроорганізм швидко проникає в підшкірні лімфатичні судини. З лімфою потрапляє в регіонарні лімфовузли, а потім з кров’ю розноситься по всьому організму.
По мірі прогресування захворювання проходить декілька фаз.
Може протікати в різних формах з переважним ураженням того чи іншого відділу організму. Щоб встановити діагноз сифілісу, існують два шляхи. Виявити безпосередньо збудника (прямі методи). Або знайти незаперечні докази присутності блідої трепонеми в організмі людини (непрямі шляхи).
Знайти трепонем або її ознаки можна кількома шляхами в різному діагностичному матеріалі:
- поверхня твердого шанкра;
- зразок крові;
- тканина лімфатичного вузла, пунктат;
- шкірні прояви вторинного і третинного сифілісу;
- спинномозкова рідина при нейросифілісі.
За сучасними нормативами, кожен випадок захворювання має підтверджуватися або виключатися лабораторно.
Позитивний відповідь будь-якого дослідження – привід розпочати лікування (за рідкісним винятком). У той же час, негативні аналізи на сифіліс, не завжди точно означають, що людина здорова.
Із-за чого бувають негативні відповіді?
Бажання підвищити достовірність обстежень до максимуму, привели до розробки безлічі способів лабораторної діагностики трепонем. І все одно, хибнонегативні результати іноді зустрічаються.
Особливо високий ризик помилки, якщо збір діагностичного матеріалу проводить недосвідчений фахівець. А для аналізу застосовується невідповідна для даного конкретного випадку методика.
Причини негативних аналізів:
- Вибір оптимальної методики. Наприклад, аналіз крові на сифіліс буде явно негативним, якщо його зробити занадто рано, а мікроскопія відбитка з шанкра покаже трепонем.
- Поєднання сифілісу з іншими інфекціями, що змінюють імунну відповідь організму людини.
- Одужання на тлі адекватного лікування.
- Відсутність інфекції – найбільш оптимістичний варіант, коли людина не заражений сифілісом.
Практика показує, що найбільше число негативних результатів у хворих сифілісом людей припадає на перший пункт зі списку. Це пов’язано з багатоликістю і підступністю сифілісу.
Дотримання строків при аналізах на сифіліс
Всі лабораторні дослідження зразків крові засновані на одному: виявлення специфічних антитіл до блідої трепонеме в плазмі.
Перші противотрепонемные імуноглобуліни IgM починають синтезуватися тільки через 14-18 днів з моменту зараження.
Тому аналізи крові будуть залишатися негативними початку первинного періоду сифілісу. Коли збудник хвороби вже є в організмі, але імунітет не встиг ще належним чином відреагувати на зараження.
Людина прийде до венеролога через кілька днів після епізоду ризикованої поведінки (секс без презерватива з випадковим статевим партнером. Його немає сенсу направляти на обстеження рутинними тестами – вони виявляться негативними. Проблема в тому, що і альтернативи особливої немає.
Академічні рекомендації вказують терміни ранньої діагностики сифілісу, починаючи з другого тижня від моменту зараження.
Як отримати точний результат?
Як варіант, деякі дослідники пропонують проводити полімеразно-ланцюгову реакцію (ПЛР). Або мікроскопію пунктату з регіонарного лімфовузла.
Зробити такий аналіз інформативним реально. Так як збільшення лімфатичних вузлів виникає вже через кілька днів від зараження. Для подібних випадків, негативні результати ПЛР або мікроскопічного дослідження пунктату лімфовузлів на сифіліс, дозволяють швидше зорієнтуватися в плані діагнозу.
Подібне дослідження актуально при атипових формах захворювання. Приміром, коли інфікування відбувається оральним шляхом, то через 4-5 днів з моменту контакту збільшуються підщелепні лімфатичні вузли. Значить, їх пункція допоможе отримати діагностичний матеріал і розібратися в діагнозі максимально швидко. Але метод складний, інвазивний, і часто не найефективніший.
Аналіз на сифіліс: особливості діагностичних методик
Це найбільш цікаве питання.
Лабораторних тестів з виявлення сифілісу багато, у кожного є свої особливості та нюанси застосування:
- темнопольная мікроскопія;
- молекулярно-біологічні методи детекції ДНК блідої трепонеми;
- серологічні реакції – нетрепонемні і трепонемные.
Мікроскопія
Такий метод відноситься до прямих тестів, тобто спрямованим на безпосереднє виявлення блідої трепонеми.
В якості діагностичного матеріалу беруть виділення з поверхні первинних або вторинних сіфілідов. Так як цей матеріал особливо багатий збудниками. Крім того, допускається темнопольная мікроскопія пунктату з лімфовузла, спинномозкової рідини і навколоплідних вод.
З-за слабкої чутливості методу, негативні результати мікроскопії при сифілісі не є підставою для зняття діагнозу.
Можливі приводи для ложнонегативного виведення:
- неправильний збір матеріалу, коли мікроби просто не потрапили в зразок;
- застосування антибіотиків, особливо – місцеве лікування, коли їх у вогнищі мало і вони знову-таки не потрапили в зразок.
В цілому, темнопольная мікроскопія помилково дає негативні результати в 30% випадків. Але з-за високої специфічності, відмовлятися від методу не поспішають.
Молекулярно-генетичні методи
Дослідження на предмет виявлення ДНК блідих трепонем увійшло в клінічну практику порівняно недавно.
Метод відрізняється високою специфічністю і гарною чутливістю.
Якщо ПЛР з поверхні підозрілих висипань дає негативні результати на трепонем? Це привід замислитися, чи дійсно висип має сифілітичній природу.
Грамотний лікар в таких випадках оцінює комплекс показників. І якщо клінічні прояви змушують сумніватися в одержаних даних, то діагностичний процес треба продовжувати.
Серологічні реакції
Їх два види: трепонемные і нетрепонемні, і обидва вони «налаштовані» на пошук антитіл до блідої трепонеме.
Методики хороші, вивчені та відпрацьовані.
Єдино – вимагають професіоналізму при інтерпретації результатів, так як бувають складні форми інфекції. Наприклад, серонегативний сифіліс. Це коли серологічні тести виявляються безсилі, а діагноз встановлюється за іншими критеріями. Наприклад – гістоморфологічне дослідження тканин з підозрілого вогнища.
Нетрепонемні
Історично, перші тести були нетрепонемні, до них відноситься і та сама реакція Вассермана (РВ).Крім неї, до цієї групи зараховують:
- реакція мікропреципітації – РМП;
- експрес плазмареагиновая реакція – РПР;
- тест VDRL;
- тест з толуїдиновим червоним – TRUST;
- тест на скринінг реагина – RST.
І ще кілька менш поширених проб.
Предметом пошуку кожній з них є антитіла до блідої трепонеме – IgM і IgG. Вони з’являються у крові людини, що заразилася, не відразу. Через 2-3 тижні можна знайти IgM, а пізніше – IgG, які починають синтезуватися через місяць і більше.
Відповідно, до закінчення 14-21 дня, нетрепонемні аналізи на сифіліс будуть негативними. Але і після 21 дня повністю довіряти таким реакціям не варто. Вважається, що достовірні результати можна отримати тільки після закінчення шести тижнів від дня зараження.
Так що в цілому, нетрепонемні аналізи на сифіліс залишаються негативними ще довгий час після зараження, найдовше – РВ, більш сучасна РПР прореагує швидше. Причина в тому, що антитіла у різних людей синтезуються в різний час і часто «запізнюються».
Тут криється розгадка того, чому в одного партнера аналіз може бути позитивний, а у іншого – негативний.
Навіть при обстеженні двох людей одним і тим же методом. У клінічній практиці нетрепонемні тести використовують в якості скринінгових. Тобто для обстеження великих груп населення і виявлення підозрілих у відношенні сифілісу людей. Цьому сприяє простота постановки, дешевизна і швидкість отримання результатів.
Трепонемные
Такі аналізи ще називають уточнюючими.
Сюди входять:
- ІФА – імуноферментний аналіз;
- РІТ – реакція іммобілізації трепонем;
- РИФ – реакція імунофлюоресценції.
І деякі інші методики.
Головна відмінність їх від тестів з першої групи в тому, що для дослідження плазми не застосовується суміш білків і ліпідів.
Конкретно – клітинна стінка блідих трепонем (або зруйнованих ультразвуком, або живих).
Мішенню для таких аналізів теж є противосифилитические IgM і IgG. Але специфічність і достовірність трепонемных тестів вище. Через досить високу вартість, такі дослідження застосовуються для уточнення діагнозу та контролю лікування.
У раніше позитивних людей, аналізи стають від’ємними у двох протилежних випадках:
- Після успішного лікування і коли бліді трепонеми трансформуються в L-форми (сифіліс переходить у хронічний перебіг).
- Феномен прозоны. Це коли серологічні реакції залишаються негативними при надлишку антитіл до блідої трепонеме. Зате, коли зразок плазми розвести, негативний результат стає позитивним. Явище не часте, однак з-за нього недосвідчений венеролог може пропустити окремі випадки захворювання.
Проблема сифілітичних ко-інфекцій
Бліда трепонема передається переважно статевим шляхом. Але таким же чином розповсюджуються й інші венеричні та гемотрансмиссивные інфекції.
Найбільш небезпечні в цьому плані ВІЛ/СНІД та вірусні гепатити. Ці захворювання пригнічують імунітет і синтез противотрепонемных антитіл сильно страждає.
У підсумку серологічні реакції залишаються негативними або слабоположітельнимі. Тоді встановити точний діагноз дозволяють інші методи: мікроскопія, ПЛР.
Приватні випадки сифілісу
При затяжному процесі бліда трепонема вражає абсолютно всі органи та відділи людського організму. Це може вилитися в шкірні форми третинного сифілісу, вісцеральний люес або нейросифіліс.Так як при ураженні сифіліс нервової системи серологічні аналізи часто бувають негативними, для отримання зразка ліквору (спинномозкової рідини), роблять пункцію хребетного каналу.
Пробу ліквору досліджують мікроскопічно, трепонемными тестами і ПЛР. Щоб повністю виключити нейросифіліс, негативними повинні бути всі три аналізу.
При ураженні внутрішніх органів (вісцеральна форма), насиченість крові антитілами залишається достатньою для детекції серологічними тестами.
Підхід до лабораторної діагностики сифілісу
З вищевикладеного зрозуміло, чому венерологи дуже серйозно ставляться до сифілісу. Захворювання дуже підступне й мінливе.
Показати помилково негативний результат може будь-який аналіз. Щоб мінімізувати такі помилки, лікарі застосовують різні способи.
Оптимальний – повторна перевірка негативних результатів тестами з іншої категорії з обов’язковим урахуванням клінічної картини та історії захворювання у кожного окремого пацієнта.
Особливу увагу приділяють зовнішнім проявам інфекції – твердого шанкру.При зверненні пацієнта з схожим симптомом, потрібно підрахувати, скільки часу серологічні аналізи залишаються негативними після зараження. І який період пройшов з моменту ризикованого контакту.
Пацієнтам зі строком давності хвороби більше 21 дня проводять один із серологічних тестів, оптимально – ІФА.
Негативні результати означають, що дослідження варто повторити через 3-4 тижні. А якщо аналіз не негативний, то, що робити з таким пацієнтом далі – вирішується індивідуально.
При розходженні результатів аналізів з візуальної клінічною картиною, лікар призначає дообстеження.
Коли ж лабораторія підтверджує думку доктора, то діагноз або знімають, або починають лікування.
Аналізи на сифіліс: контроль одужання
Як не дивно, але щодо блідої трепонеми досі залишаються ефективними препарати пеніцилінового ряду.
Схем терапії декілька, підбираються вони індивідуально.
Протягом курсу і після закінчення оного, пацієнт кілька разів обстежується тим ж способом, яким була виявлена інфекція. Зовнішні симптоми сифілісу на тлі адекватного лікування проходять швидко, але якщо після перших негативних аналізів відмовитися від повторних досліджень, то можна зробити грубу помилку.
Високий ризик зіткнутися з рецидивом сифілісу.
Періодичність і метод моніторингу підбираються індивідуально, залежать від давності і форми процесу. Так, пацієнтам з первинним сифілісом, щоб вважатися зціленими повністю, достатньо двох поспіль негативних трепонемных тестів. Вони повинні бути зроблені з періодичністю в 3-6 місяців після останньої дози ліків.
Профілактика сифілісу
Скринінг на сифіліс входить у декілька схем профоглядів і деякі люди здають аналізи регулярно. Але є випадки, коли людина підозрює зараження і приходить до лікаря активно.
Виникає питання, яким повинен бути негативний аналіз на сифіліс, щоб бути повністю впевненим, що його немає.
Для більшості пацієнтів достатньо трепонемного тесту (ІФА). Він повинен бути зроблений двічі з періодичністю в 3-4 тижні між аналізами.
Два негативних результатів при відсутності зовнішніх ознак інфекції вважаються досить надійними даними щодо того, що чоловік сифілісом не хворів.
Такому клієнту лікарі порекомендують бути обережніше і застосовувати презерватив при наступних статевих зв’язках, завести постійного і правильного статевого партнера. Ці прості, але ефективні заходи профілактики допоможуть зберегти впевненість, що після сексу аналізи на сифіліс будуть негативні.
